Механизм развития неалкогольной жировой болезни печени

Механизм развития неалкогольной жировой болезни печени

На сегодняшний день неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) рассматривается как самостоятельное заболевание, а также является частым спутником сахарного диабета (СД), способствует снижению эффективности лечения, качества и длительности жизни больных [1]. Основным патогенетическим звеном в формировании неалкогольной жировой болезни печени является инсулинорезистентность, факторами риска — длительность заболевания, полиорганный характер осложнений и тяжелое течение СД [2, 3]. Важное место в развитии НАЖБП занимает нарушение структурно­функционального состояния печени с развитием синдромов белково­энергетической недостаточности, цитолиза, холестаза, дислипидемии, хронической гипергомоцистеинемии, выраженность которых возрастает по мере увеличения инсулинорезистентности [4, 5], гипергомоцистеинемии. Исследованиями в течение последних 15 лет установлено, что гомоцистеин является ранжированным независимым фактором риска сердечно­сосудистых заболеваний — инфаркта миокарда, инсульта и венозной тромбоэмболии, атеросклероза при СД [6, 7]. Механизмами влияния гомоцистеинемии на сосуды могут быть повреждения под действием окислительного стресса, изменения гомеостаза и активации воспалительных путей [8–10].

Исходя из этого, становятся актуальными исследование метаболизма углеводов, изучение состояния белкового, ферментного, пигментного, липидного обменов, холеретической функции печени, концентрации гомоцистеина в сыворотке крови, сдвигов в системе перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной защиты (АОЗ).

Целью данного исследования являлось определение основных патогенетических аспектов гипергомоцистеинемии в развитии и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени, влияние на особенности течения сахарного диабета.

Материалы и методы исследования

В условиях эндокринологического и гастроэнтерологического отделений областной клинической больницы обследовано 137 больных СД 2­го типа, НАЖБП и с их сочетанием, из них 40 (29,2 %) — с сахарным диабетом 2­го типа без НАЖБП (1­я группа), 20 (14,6 %) — с НАЖБП без СД (2­я группа), 77 (56,2 %) — больные СД в сочетании с НАЖБП (3­я группа). При постановке диагноза были использованы классификации ВОЗ и МКБ­10.

У обследованных 66 мужчин и 71 женщины (средний возраст 63,0 ± 3,4 года) длительность заболевания НАЖБП составляла от 3 до 10 лет, длительность СД — от 5 до 18 лет. Больные СД 2­го типа были с субкомпенсированным состоянием углеводного обмена с тяжелым и среднетяжелым течением.

Для определения состояния углеводного обмена, верификации диагноза СД производилось исследование среднесуточного содержания глюкозы сыворотки крови натощак (ГКН), глюкозы сыворотки крови после нагрузки (ГКП), амплитуды среднесуточных колебаний глюкозы (ГКА) методом Хагедорна — Йенсена, определение гликозилированного гемоглобина (НbА1с) проводилось с помощью набора «Диабет­тест».

Для верификации диагноза неалкогольной жировой болезни печени, определения функционального состояния печени использовали комплекс клинико­лабораторных, биохимических, инструментальных и морфологических методов исследования.

Биохимические исследования включали методы, позволяющие судить о состоянии белкового (электрофорезное разделение белков), ферментного (колориметрическим методом Райтмана и Френкеля), пигментного (методом Йендрашика, Клеггорна и Гроффа), липидного обменов (энзиматическим методом с помощью биохимического анализатора Statfax 1904 plus и тест­наборов фирмы Bio Meriex (Франция)). Для определения триглицеридов (ТГ) использовали тест­систему Sentinel (Италия), сумму желчных кислот (ЖК) определяли методом Рейнхольда и Вильсона, которая базируется на реакции Петтенкофера.

Спектр желчных кислот в желчи определяли фотометрическим методом по В.П. Мирошниченко, перекисное окисление липидов — методом Jagi в модификации M. Ishihara, соответственно методике М.С. Гончаренко, А.М. Латиновой), типы дислипидемии определяли по Фредериксону, коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали по формуле, предложенной А.Н. Климовым ((ОХC – ЛПВП)/ЛПВП = = КА), систему антиоксидантной защиты исследовали по методике Т.П. Попова, Л.П. Нейковой, содержание гомоцистеина в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью набора реактивов Axis­Shield (Украина). Производилась пункционная биопсия печени. Биоптаты печени получали путем чрескожной или лапароскопической прицельной биопсии. Для морфометрии использовали окрашивание срезов гематоксилин­эозином.

Статистический анализ результатов исследования выполняли с использованием параметрических (t­критерий Стьюдента) методов вариационной статистики и с помощью программы Microsoft Excel с применением многомерного корреляционного анализа.

Результаты и их обсуждение

На фоне хронической гипергликемии происходило нарушение углеводного обмена с достоверным повышением уровня ГКН, ГКП, ГКА, НbА1с (табл. 1).

Развитие заболевания сопровождалось нарушением белкового обмена с развитием гипопротеинемии и диспротеинемии при достоверном снижении общего белка, альбуминов, повышении глобулинов в сыворотке крови, что было связано с угнетением синтеза альбуминов в печени, которое чаще выявлялось на фоне кетоацидоза с изменением состава свободных аминокислот, белково­углеводных комплексов и сульфгидрильных групп в сыворотке крови и вело к формированию синдрома белково­энергетической недостаточности функции печени. Параллельно с нарастающей гипергликемией гликозилированный гемоглобин оказывал положительное или отрицательное корреляционное влияние на некоторые показатели углеводного и белкового обменов. Течение заболевания сопровождалось хронической гипергомоцистеинемией. Установлено достоверное увеличение уровня гомоцистеина во всех группах обследованных больных, но наиболее высокие показатели зафиксированы у пациентов третьей группы. Повышение содержания гомоцистеина в сыворотке крови у обследованных больных вызывает эндотелиальную дисфункцию, что также осложняет течение СД с негативным влиянием на НАЖБП. Таким образом, выявленный повышенный уровень гомоцистеина у больных СД, НАЖБП и с их сочетанием дает основание рассматривать этот показатель как маркер поражения печени у больных СД. Гипергомоцистеинемия оказывала корреляционное влияние на показатели углеводного и белкового обменов, что было связано с нарастанием синдрома интоксикации, вторичной инсулинорезистентности, формированием поздних осложнений.

СД сопровождается прогрессирующими изменениями функционального состояния печени с нарушением ферментного, пигментного обмена и холеретической функции печени. В настоящем исследовании наблюдалось достоверное повышение индикаторных ферментов — трансаминаз (АСТ, АЛТ). Повышение биохимических маркеров повреждения печеночной ткани на фоне инсулинорезистентности свидетельствовало о наличии структурно­функциональных изменений гепатоцитов с развитием синдрома цитолиза у больных СД, НАЖБП и с их сочетанием. Достоверное повышение уровня гамма­глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы во всех клинических группах было следствием нарушения структурно­функциональной целостности гепатоцитов с развитием синдрома холестаза и нарушением дезинтоксикационной функции печени.

Гомоцистеин оказывал положительное корреляционное влияние на АСТ (r = 0,73; 0,88; 0,93; p < 0,05), АЛТ (r = 0,81; 0,86; 0,87; p < 0,05), гамма­глутамилтранспептидазу (r = 0,77; 0,83; 0,89; p < 0,05), что вело к усилению синдромов цитолиза и холестаза.

Нарушение пигментной функции проявлялось достоверным повышением уровня общего и конъюгированного билирубина в сыворотке крови у всех обследованных больных, что было связано с ранними дистрофическими изменениями в печени и свидетельствовало о ранней воспалительной реакции паренхиматозных клеток — стеатогепатите.

На фоне хронической гипергликемии происходило нарушение холеретической функции печени (табл. 2) с достоверным повышением всех желчных кислот в сыворотке крови у всех обследованных больных. Это вело к усугублению структурно­функциональных изменений гепатобилиарной системы, нарушению энтерогепатической циркуляции желчных кислот (ЖК). Гомоцистеин оказывал положительное корреляционное влияние на уровень таурохолевой (ТХК), гликохолевой (ГХК), холевой, дезоксихолевой (ДХК) кислоты, а также на сумму желчных кислот. Это давало возможность использовать показатели баланса желчных кислот как дополнительный критерий для определения варианта поражения печени.

При анализе нарушений липидного обмена установлено наличие гиперлипидемии, проявляющейся достоверным повышением общего холестерина, триглицеридов, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, коэффициента атерогенности, снижением уровня ХС ЛПВП, которое протекало с разным количеством атерогенных типов гиперлипидемий, что способствовало развитию эндотелиальной дисфункции высокой степени. Гиперлипидемия I или IV типов у больных СД, НАЖБП и с их сочетанием создавала благоприятные условия для дальнейшего прогрессирования жировой болезни печени.

Гипергликемия и дислипидемия сопровождались стимуляцией процессов ПОЛ и снижением вместимости системы АОЗ с достоверным повышением малонового диальдегида в сыворотке крови и в эритроцитах, снижением пероксидазы и каталазы во всех группах обследованных больных, максимально у пациентов с СД в сочетании с НАЖБП и ожирением. Накопление МДА в сыворотке крови являлось маркером неудовлетворительной компенсации СД с частыми эпизодами гипогликемии. Гипергомоцистеинемия положительно влияла на показатели малонового диальдегида в сыворотке крови (r = 0,88; 0,90; 0,92; p < 0,05) и в эритроцитах (r = 0,72; 0,77; 0,81; p < 0,05) и отрицательно — на пероксидазу (r = –0,82; –0,92; –0,94; p < 0,05) и каталазу (r = –0,75; –0,78; –0,90; p < 0,05). Ввиду токсического действия гомоцистеина, накопления продуктов ПОЛ, изменений в системе АОЗ, вызванных гипогликемиями, больные постоянно находились в состоянии перманентного оксидативного стресса.

В соответствии с поставленными задачами 15 больным жировой дистрофией печени и НАЖБП в сочетании с СД была произведена пункционная биопсия печени. Во время морфологического анализа выявлены структурные изменения паренхимы печени, были установлены признаки мелко­ и крупнокапельного стеатоза, смешанный фиброз моно­ и мультилобулярного распространения с умеренно выраженными признаками паренхиматозной и стромальной реакций.

Выводы

1. Хроническая гипергликемия при СД, особенно при СД в сочетании с НАЖБП, сопровождается изменениями белково­синтетической, ферментной, пигментной функции печени с развитием синдромов белково­энергетической недостаточности, цитолиза, холестаза, иммунного воспаления, связанных с прогрессирующими нарушениями структурно­функционального состояния печени и развитием неалкогольной жировой болезни печени.

2. Развитие дислипидемии с достоверным повышением общих липидов, общего холестерина, триглицеридов, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, снижением содержания ХС ЛПВП способствует развитию эндотелиальной дисфункции высокой степени и неалкогольной жировой болезни печени. СД, НАЖБП и их сочетание сопровождаются нарушениями состояния ПОЛ и системы АОЗ, которые негативно влияют на метаболическое состояние и течение заболевания.

3. Развитие гипергомоцистеинемии усиливает перекисное окисление ЛПНП, сопровождается увеличением образования свободных радикалов. Гипергомоцистеинемия оказывает значительное влияние на развитие метаболических, нейротропных процессов, интоксикации, что дает основание рассматривать эти показатели как патогенетические маркеры жировой дистрофии печени.


Источник: http://www.mif-ua.com/archive/article/35175
Механизм развития неалкогольной жировой болезни печени
Содержание статьи:
Разные виды гепатитов в наши дни лидируют по распространенности среди кишечных инфекций, которые поражают как взрослых, так и детей. Гепатит А — это острое заболевание, которое вызывает вирус. Он поражает в первую очередь печень больного. Врачи в группы риска относят детей, начиная с младенчества, и взрослых до тридцати. Предостеречь себя от инфицирования можно с помощью вакцины, которая достаточно успешно борется со вспышками этого заболевания по всему миру.

Общие сведения о вакцинации против гепатита А

Печеночное воспаление при гепатите AПеченочное воспаление при гепатите A

Тяжесть протекания заболевания гепатит А зависит напрямую от возраста инфицированного. Если у человека нет иммунитета против вируса, то болезнь будет развиваться с вероятностью почти 95%.

У детей зачастую на ранних этапах симптомов практически не наблюдается, поэтому диагностировать болезнь очень тяжело. Такое неведение может стать причиной развития хронической формы и, как следствие, тяжелых печеночных воспалений. В мире ежегодно инфицируются вирусом более полутора миллионов людей.

Именно поэтому на сегодняшний день так актуален вопрос вакцинации против гепатита А. В Испании, Италии, а также в Израиле прививка от гепатита А уже давно является обязательной. В середине 2000-х в США введено двухфазное вакцинирование детей до 24 месяцев.

Прививание имеет такие цели:

  • Защитить подрастающее поколение от инфицирования;
  • Предотвратить вспышки гепатитов среди взрослого населения;
  • Защитить от инфицирования больных с разными болезнями печени, а также носителей других типов гепатита;
  • Защитить работников общепита, тех, чья деятельность имеет высокие риски заражения (врачи, учителя, военные).

В государствах с низкими социальными условиями инфицирование гепатитом А происходит намного чаще, летальность также выше. Потому путешествующим в такие страны необходимо помнить о вакцинации.


Разновидности прививок против гепатита А и их эффективность

Вакцина Хаврикс 720 от гепатитаВакцина Хаврикс 720 от гепатита

В странах СНГ распространено несколько видов вакцин. Они могут вводиться подкожно и внутримышечно. Всего две дозы составляет полный курс вакцинации. Схема прививки от гепатита А такова: две дозы необходимо ввести с промежутком в полгода либо 18 месяцев.

Для пациентов, которым постоянно необходима процедура гемодиализа (переливания крови), прививку нужно повторить через 30 дней после того, как была проведена первая вакцинация. Такой же системы придерживаются люди со слабым иммунитетом или страдающие от аутоиммунных заболеваний.

Кроме моновакцин, которые направлены на выработку в организме сильного иммунитета исключительно против гепатита типа А, разработаны и комбинированные. На территории СНГ зарегистрировано две вакцины такого типа: ГЕП-А+В-ин-ВАК, а также Твинрикс. Они направлены против гепатита типа А и против типа B.

Проверенными и зарегистрированными являются такие вакцины:

  1. ГЕП-А-инВАК. Ребенку от 3 до 17 лет вводят 0,5 мл, взрослым — 1,0 мл.
  2. ГЕП-А-инВАК-Пол. Это та же вакцина, но с добавлением полиоксидония.
  3. Аваксим санофи. Имеет стандартную дозировку — 0,5 мл для взрослых и детей.
  4. Вакта. Детям с двух лет вводят по 0,5 мл, взрослым — по 1 мл.
  5. Хаврикс 720. Имеет стандартную дозировку — 0,5 для детей до 16 лет, от 16 лет — 1,0 мл.

Вакцина ГЕП-А-инВАК начинает проявлять свои защитные свойства уже с конца 1-ой недели. По окончанию полного курса вакцинирования длительность защиты от инфицирования составляет более 25 лет. Выработка специфических антител против гепатита А в ответ на прививание (сероконверсия) у взрослых происходит в 95%,а у детей — в 90% случаев.

Серопротективный уровень (количество людей, имеющих защитные антитела до вакцинации и после 3 недель) при использовании препарата Аваксим составляет 90% привитых после первой недели, после второй — 98,3% привитых. А через четыре недели у 100% привитых выработаны антитела.

Исследования, которые проводились с препаратом Вакта, показали прекрасный результат — 100% эффективности уже после первой дозы. Человек, прошедший вакцинирование данным препаратом, имеет очень низкий шанс заражения гепатитом — 0,7 к миллиону.

У пациентов, которые были привиты препаратом Хаврикс, антитела вырабатываются примерно через две недели (88% привитых) и через месяц (99% привитых ). После повторной дозы у 100% привитых имеются антитела. Эта вакцина широко используется при очаговых вспышках гепатита А.

Если после единоразового введения вакцины от гепатита А Аваксим у пациента все еще имеются защитные титры антител по отношению к гепатиту А, второе прививание можно отложить. Для препарата Хаврикс, например, этот срок может составлять пять лет. В штате Калифорния, США после единичного прививания детей препаратом Вакта заболеваемость гепатитом А упала почти на 100%.

Если во время беременности была проведена вакцинация, то материнские антитела снижают титры после прививания младенца. К году такой эффект исчезает, потому в этом возрасте введение очередной вакцины не будет снижать иммуногенности.

Иммуноглобулиновые инъекции против гепатита А

Иммуноглобулин человека

Готовые антитела против гепатита А, то есть иммуноглобулин, вводят лишь при крайней необходимости. Их получают из крови доноров, некоторые препараты содержат иммуноглобулины от тысячи разных людей. Биологическая активность этого препарата сохраняется на протяжении 3 недель. Вводят это средство внутривенно.

Необходимость в инъекциях существует во время вспышки вируса на определенной территории, или когда произошел контакт здорового человека с носителем вируса.

Иммуноглобулин вводят один раз. Доза введения подбирается индивидуально врачом и зависит от возраста пациента. Спустя пару месяцев возможно повторное введение во избежание заражения. Действие иммуноглобулина недолгое — всего один месяц.

Важно помнить, что после каждого контакта с зараженным необходима новая инъекция антител. Вакцина от гепатита А формирует стабильный иммунитет привитого на несколько месяцев.

Проводить иммуноглобулиновые инъекции нельзя лицам, склонным к аллергии, так как препарат имеет белковую природу.


Вакцинация детей от гепатита А

Прививка детей от гепатита AПрививка детей от гепатита A

Многие матери колеблются, нужна ли прививка от гепатита А детям. Последствия этой болезни могут пагубно повлиять на будущее ребенка, ведь вирус поражает важнейший орган тела — печень. Лечить гепатиты непросто, это дорогостоящий процесс, чаще всего предусматривающий госпитализацию.

Самой важной мерой профилактики в данном случае выступает именно вакцинация. Прежде всего, врачи дают рекомендацию сделать прививку от гепатита А тем детям, у кого в семьях были больные этим недугом. Перед тем как определиться с препаратом для прививания, ребенку нужно пройти врачебный осмотр и сдать кровь на анализ.

Если в сыворотке крови существуют антитела к вирусу гепатита типа А, то это свидетельство того, что однажды ребенок уже переболел, или ранее уже была проведена вакцинация. В данной ситуации прививка от гепатита А детям не нужна. Угрозы заболеть у ребенка не будет, ведь гепатитом А дважды заболеть невозможно. Если же в сыворотке крови ребенка антитела найдены не были, то прививку провести необходимо.

Начеку обязаны быть родители, чьи дети имеют проблемы с печенью или же желчным пузырем. Гепатит А только усугубит положение дел. Потому больным хроническими недугами этих органов вакцинацию проводят в первую очередь.

Существует два метода прививания ребенку: введение готовых антител (иммуноглобулинов), введение вакцины. Разница состоит лишь в сроке действия прививки. Иммуноглобулины обеспечивают короткий иммунитет (до месяца), тогда как вакцина обладает долгосрочным эффектом.

Схема прививки от гепатита А у детей:

  1. Прививание нужно проводить за две недели до начала посещения школы или садика.
  2. Вакцинирование проводят перед поездкой в страны, где имеется риск инфицирования, должно проводиться минимум за две недели.
  3. Если в семье пребывает инфицированный гепатитом А, прививку ребенку необходимо провести в течение 12 дней после первичного контакта с больным.
  4. Сочетать прививку от гепатита А можно с любой другой вакцинацией, кроме прививки БЦЖ (против туберкулеза). Рекомендуется организовывать данные вакцинации с разницей в месяц.
  5. Вакцинация должна организовываться два раза, интервал — от 6 месяцев до года.

Если ребенок имеет заболевание крови, прививка вводится под кожу. До 18 месяцев прививку ставят в бедро, после — в плечо.

Противопоказания к использованию прививки от гепатита А

Анализ крови на аллергеныАнализ крови на аллергены

Вакцинация против данного типа гепатита имеет некоторое количество противопоказаний. К периодическим противопоказаниям относятся: обострение хронических недугов, вирусный характер заболевания в остром периоде.

После полного выздоровления или перехода хронической формы недуга в форму ремиссии вакцинацию можно проводить. Однако существуют и абсолютные запреты к проведению прививания — аллергические реакции на составляющие вакцины (если были осуществлены попытки прививания в прошлом).

При проведении вакцинации необходимо, чтобы врач провел тщательное обследование на присутствие аллергических реакций и хронических неизлечимых болезней. Это поможет правильно подобрать препарат и исключить проблемы в поствакционный период.

Вакцинация беременных женщин должна проводиться под строгим надзором не только вирусолога, но и гинеколога. Проводить прививание необходимо только в крайних случаях, когда наблюдается угроза здоровью матери и ребенка. Вакцина не содержит активные вирусы, потому инфицирование плода невозможно.

Побочные действия при вакцинации от гепатита А

Повышение температуры при вакцинацииПовышение температуры при вакцинации

Из 100 детей, которым была проведена вакцинация, только 10 имеют специфическую реакцию: скачок температуры до 38 градусов, слабость в теле. У 12 детей из 100 наблюдаются уплотнения и покраснения места инъекции, легкая боль в зоне прокола.

Однако это вовсе не говорит о негативной реакции организма на прививку, это лишь знак, что началась работа тела по выработке иммунитета. Если же реакция наблюдается больше, чем неделю, родители должны обязательно пройти консультацию у детского терапевта.

Побочные действия прививки от гепатита А у людей старше 16 лет могут быть такими:

  • Отеки и уплотнения на месте укола;
  • Слабость;
  • Ощущения озноба, как при гриппе;
  • Аллергические реакции — крапивница и легкая сыпь;
  • Редко возникает отек Квинке — отек слизистых и кожи;
  • Нарушение дыхания;
  • Снижение давления в артериях и васкулит;
  • Головные боли;
  • Очень редко — паралич и судороги;
  • Тошнота, диарея и рвота;
  • Ноющие боли в суставах;
  • Спазм бронхов.

Прививка от гепатита А взрослым людям, достигшим 16 лет, может давать специфические реакции, если вакцинирование было проведено пациенту, который употребил алкогольные напитки. Тошнота, резкие боли в теле, а также временное снижение иммунитета нарушают процесс формирования антител к гепатиту типа А.

Как делают прививку от гепатита А — смотрите на видео:


Одним соблюдением норм гигиены невозможно уберечь себя от инфицирования опасным вирусом гепатита А. Вакцинирование на сегодня является безальтернативным способом охраны здоровья взрослых и детей. 10% населения земного шара болеет гепатитом, потому риски заражения очень высоки. Зная, какие существуют вакцины, а также противопоказания и побочные действия от прививания, вы сможете выбрать необходимый именно для вас способ вакцинирования от гепатита А.

Автор: редакция TutKnow.ru


Источник: http://tutknow.ru/medicina/2956-vakcinacija-vzroslyh-i-detej-ot-gepatita-a.html
Механизм развития неалкогольной жировой болезни печени
Механизм развития неалкогольной жировой болезни печени
Механизм развития неалкогольной жировой болезни печени